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第334章 你是给张姐做的?

    李东点开lv1的视频。


    画面没有从头开始放,而是直接接着上次暂停的位置往下走。


    李东屏住了呼吸。


    二代单原子铁纳米酶。


    作用持续慢效型ros清除平台。


    画面里,那颗fe-n?单原子位点缓缓地旋转。


    可这一回,位点的外面不再是一代酶那种裸露的氮配位骨架。


    外面接出来了一段长长的尾巴。


    peg-脂质偶联段。


    peg尾的末端,挂着一段心肌靶向肽。


    ctp。


    就在李东微微吃惊的时候,画面在他眼前慢慢拆开。


    毛细血管→间质→心肌细胞。


    三级停留。


    peg尾把这颗酶送进毛细血管,心肌靶向肽完成第一次归巢,跨膜递送进入间质,再借着一段被设计过的ph响应触发器,往心肌细胞内部继续往下送。


    单剂半衰期,从一代酶的几个小时,直接拉到了周的量级。


    fe-n?位点不只是sod样的超氧化物歧化酶活性。


    cat样的过氧化氢酶活性,在同一颗位点上被同时打开了。


    o??、h?o?、·oh,三种致命的ros物种,被同一颗单原子按住,一次性清除。


    李东看着屏幕,眼睛眨都不眨。


    可这还不是全部。


    画面继续切。


    切到了tgf-β/smad信号通路。


    那是心肌纤维化最核心的那条通路。


    成纤维细胞被激活以後,一路推着瘢痕往边缘扩。


    瘢痕边缘的健康心肌一点一点被啃掉,左室壁的功能区一格一格地萎缩,左室射血分数lvef沿着一条单调向下的曲线滑下去。


    那是张丽芳教授的病程。


    那也是吴开他们这一代酶死活够不到的地方。


    而画面里的二代酶,靠着peg尾末端额外挂着的一小段配体,把这条通路在分子层面给按了下去。


    不是简单的“清除自由基”。


    是同时挂载抗纤维化的载荷,主动阻断瘢痕进一步扩张。


    左室不良重构在十八个月窗口里基本停止下降。


    李东咽了咽口水,他知道这意味着张丽芳教授不再是还能撑一两年,而是能撑五六、甚至七八年了。


    视频继续播放。


    合成路径。


    铁源前体、配位环境、空位密度。


    peg-脂质偶联工艺的两步法。


    心肌靶向肽的固相合成。


    每一步的反应温度、停留时间、纯化标准,都被一行一行清清楚楚地标在画面上。


    李东一动不动的看着。


    最後一帧画面缓缓暗下去,视频结束。


    李东还坐在那儿。


    他现在从头到脚都是热的。


    视频里那些东西,像是被人一点一点拓印到他脑子里去了。


    铁源前体、配位、peg偶联、心肌靶向肽、tgf-β阻断载荷……一条接一条,没有一个断点。


    从一代酶到二代酶的科研路径,在他脑子里无比清晰。


    “……这真的可以做到吗?”


    这种问题,没人能答得上来。


    到目前为止的整个人类医学史上,还没有任何一种药物能够同时清除三种活性氧物种、抑制纤维化通路、跨毛细血管-间质-心肌细胞三级递送,并且在心肌瘢痕边缘区精准停留数周。


    晚期缺血性心肌病,目前的临床方案有什麽?


    acei(血管紧张素转换酶抑制剂)、arb(血管紧张素2受体阻滞剂)、β受体阻滞剂、sglt2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)抑制剂、可植入式crt-d。


    每一项都是延缓心室不良重构的进展,每一项的预後曲线都是慢慢往下滑。


    那个能让斜线“不再下滑”的关键节点,到今天为止还是医学界悬而未决的问题。


    而二代酶就在了那个节点上。


    如果它真能从纸面落到病床上。


    那张丽芳那种“医院说没几年了”的判决,恐怕就要被推翻了。


    世界上真有这样的东西吗?


    李东自己都吐了口长气。


    他暂时也不知道。


    他唯一知道的是,视频里那套工艺,落到现实里需要什麽样的设备、什麽样的配位化学、什麽样的临床转化流程。


    他得去试。


    李东刚把视频号关掉,屏幕中央又跳出来一行新的提示。


    【lv2解锁条件预提示。】


    【请前往lv2确认。】


    李东顺手点了过去。


    lv2的封面,灰扑扑的也跟着亮了几分。


    视频本身还点不开,只是中央浮出来一行标题。


    【可编程心肌靶向单原子纳米酶平台】


    下面跟着两行字。


    【解锁条件:将lv1的技术成果在现实世界完整复现。】


    【解锁奖励:?】


    李东盯着那个问号看了半天。


    啥玩意儿都不告诉我?


    不过他也没纠结,把界面关掉。


    lv2不lv2的,先把lv1这一关给落地了再说。


    ……


    次日,吴开办公室。


    李东推门进去的时候,吴开正坐在桌前,改一份学生交上来的实验报告。


    听见动静,他抬起头看了过来。


    “哟,李东。”


    “不对,是李教授。”


    李东也没理他的调侃,而是把手里的方案放到了吴开桌上。


    “吴老师,您先看这个。”


    吴开把笔放下,奇怪的结果这方案。


    第一页他还看得挺平静。


    翻到第二页。


    他皱了皱眉,然後把眼镜往鼻梁上推了一下。


    翻到第三页、第四页……


    直到全部看完,他才抬起头,看着李东。


    “李教授。”


    吴开这次的称呼完全没有了调侃。


    “这个方案,你的临床转化路径走得通吗?”


    李东听到这话,心里头还真有点没底。


    科研路径上他是吃透了。


    可临床转化……


    什麽伦理审查、ind申报、毒理评估……


    这些他确实没有接触过。


    他犹豫了半秒,决定不藏着掖着。


    “吴老师。”


    “科研路径上我有把握。”


    “临床转化这边,我没经验。”


    “具体怎麽走,得请您把把关。”


    吴开听完这句话,反倒笑了一下。


    “行。”


    “你这态度我喜欢。”


    他把那份方案翻回到第三页,指着上面的一段。


    “你这里的fe-n?位点上接peg-脂质偶联尾,再挂ctp心肌靶向肽。”


    “这条思路是你自己想出来的?”


    “嗯。”


    “你怎麽想到要在一代酶那颗位点上同时挂两段配体的?”


    李东也没法跟他说视频号。


    他只能尽量往合理的方向上引。


    “上次啃您和陆教授那篇联合论文的时候,我顺手看了一遍递送系统的文献。”


    “觉得fe-n?那个位点的氮配位骨架其实还有富余的杂化轨道。”


    “挂两段也不是不行。”


    他这话半真半假。


    视频里的方案就是这麽做的,他现在做的事情,是把视频里那个结论,反向拆解成一条看上去像是自己推出来的路径。


    吴开看了他好几秒。


    然後慢慢地点了点头。


    “嗯。”


    “思路是漂亮的。”


    吴开看了他一眼。


    “你这是给张姐做的?”


    李东笑了笑。


    “不全是。”


    不全是。


    吴开听完,没有再追问。


    “行。”


    “这个项目,我这边全力配合。”


    “但是有一件事,我得跟你交底。”


    “我现在跟不了这个项目。”


    吴开指了指桌上的另一份文件。


    “专利批下来了,乐扑那边的临床转化我得继续盯着。”


    “这个二代酶的项目要立起来,得你来带头。”


    李东心里头其实是发虚的。


    他没带过这种项目啊。


    立项、组队、调度、节点把控,这套东西他在数学上做过类似的,但落到化学院体系里,他完全是个新手。


    吴开看着他脸色变化,也大概猜出了他的顾虑。


    “放心。”


    “这种项目你一个人扛不起来。”


    吴开靠回椅背上。


    “我给你介绍两个人。”
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